В работе приведены результаты разработки отдельных технологических операций и средств оснащения технологических операций технологического процесса производства на базе АО «Институт реакторных материалов» трихлорида лютеция-177 с удельной активностью 1 ТБк/мг активационным методом путем облучения нейтронами в реакторе ИВВ-2М стартового материала, содержащего изотопно-обогащенный лютеций-176, и последующей радиохимической переработки. Отмечено, что радионуклид лютеций-177 является самым перспективным ?-излучающим радионуклидом, который может стать лидирующим в радионуклидной терапии онкологических заболеваний. В работе сделан акцент на технологических аспектах производства трихлорида лютеция-177, готовности предложенных технологических и контрольных операций к регулярному использованию. Разработано и испытано новое технологическое оборудование, обеспечивающее реализацию технологических операций в рамках процесса в ручном и автоматизированном режимах. Для контроля и документирования всех этапов производства в соответствии с требованиями систем гарантии качества (Quality Assurance System и Good Manufacturing Practice) разработана новая автоматизированная система, регистрации параметров технологических процессов, документирования и сопровождения жизненного цикла производства трихлорида лютеция-177, обеспечивающая сбор и хранение текстовой, графической и мультимедиаинформации обо всех этапах и операциях производства, анализа данных и формирования пакета документов для передачи потребителю трихлорида лютеция-177. Данная система объединяет в себе централизованное хранилище данных – сервер баз данных, набор электронно-вычислительных машин со специализированным программным обеспечением и технологическое оборудование, участвующее непосредственно в производстве на 10 производственных местах, а также рабочее место администратора-технолога, ответственного за качество и склад.
The paper presents the results of the development of separate technological operations and equipment for the technological operations of the technological process of production of Lutetium trichloride-177 on the basis of JSC «Institute of Reactor Materials» with a specific activity of 1 TBq/mg by means of an activation method by irradiating neutrons in the IVB-2M reactor with a starting material containing isotopically – enriched lutetium-176 and subsequent radiochemical processing. The Lutetium-177 radionuclide is one of the most promising ?-emitting radionuclide, which can become a leading material in radionuclide therapy of oncological diseases. The paper focuses on the technological aspects of the production of Lutetium-177 trichloride, the readiness of the proposed technological and control operations for regular use. New technological equipment has been developed and tested ensuring the implementation of technological operations within the process in manual and automated modes. To control and document all stages of production in accordance with the requirements of Quality Assurance System and Good Manufacturing Practice, a new automated system has been developed for recording process parameters, documenting and maintaining the life cycle of Lutetium-177 trichloride, which provides collection and storage of textual, graphic and multimedia information about all stages and operations of production, data analysis, and the formation of a package of documents for the transfer of Lutetium-177 trichloride to the consumer. This system combines a centralized database – a database server, a set of electronic computers with specialized software and production equipment, participating directly in production at 10 production workplaces, as well as the workplace of the technology administrator responsible for the quality and warehouse.
1. Knapp F.F., Ambrose K.R., Beets A.L. Nuclear medicine program progress report for quarter ending. Technical report ORNL/TM-13107: Rep., Oak Ridge National Laboratory. September 30. 1995.
2. Torgny Stigbrand, Jorgen Carlsson, Gregory P. Adams ed. by. Peptides for Radionuclide Therapy. Targeted Radionuclide Tumor Therapy: Biological Aspects, Springer Netherlands. 2008. Р. 117–144. URL: http://bookfi.net/book/1194476 (accesed 10.07.2018).
3. Das T., Chakraborty S., Banerjee S., Venkatesh M. On the preparation of a therapeutic dose of 177Lu-labeled dota-tate using indigenously produced 177Lu in medium flux reactor. Applied Radiation and Isotopes. 2007. vol. 65. Р. 301–308.
4. Tarasov V.A., Andreev O.I., Romanov E.G., Kuznetsov R.A., Kupriyanov V.N., Tselishev I.V. Production of no-carrier added lutetium-177 by irradiation of enriched ytterbium-176. Current radiopharmaceuticals. 2015. vol. 8. Р. 95–106.
5. Boldyrev P.P., Zagryadskii V.A., Erak D.Yu., Kurochkin A.V., Markovskii D.V., Mikhin O.V., Proshin V.A., Khmyzov N.V., Chuvilin D.Yu., Yashin Yu.A. Possibility of obtaining high-activity 177Lu in the IR-8 research reactor. Atomic Energy. 2017. vol. 121. no. 3. Р. 208–213.
6. Zhernosekov K.P., Perego R.C., Dvorakova Z., Turler A. Target burn-up corrected specific activity of 177Lu produced via 176Lu (n, y) 177Lu nuclear reactions. Applied Radiation and Isotopes. 2008. vol. 66. no. 9. Р. 1218–1220.
7. Pillai Ambikalmajan M.R., Knapp Furn F. Evolving important role of lutetium-177 for therapeutic nuclear medicine, Current Radiopharmaceuticals. 2015. vol. 8. no. 2. Р. 78–85.
8. Dash A., Pillai M.R.A., Knapp F.F. Production of 177Lu for Targeted Radionuclide Therapy: Available Options (Review). Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 2015 June 13. vol. 49. no. 2. P. 85–107. DOI: 10.1007/s13139-014-0315-z.
9. Yousefnia H., Jalilian A.R., Zolghadri S., Bahrami-Samani A., Shirvani-Arani S., Ghannadi-Maragheh M. Preparation and quality control of 177Lu-[tris(1,10- phenanthroline) lutetium(III)] complex for therapy. Nuclear Medicine Review. 2010. vol. 13 (2). Р. 49–54.
10. Vimalnath K.V., Shetty P., Lohar S.P., Adya V.C., Thulasidas S.K., Chakraborty S., Dash A. Aspects of yield and specific activity of (n,) produced 177Lu used in targeted radionuclide therapy, Journal of Radioanalytical and Nuclear Chemistry. 2014. vol. 302. no. 2. Р. 809–812.
11. Baum R.P., Kluge A.W., Kulkarni H., Schorr-Neufing U., Niepsch K., Bitterlich N., van Echteld C.J. [(177)Lu-DOTA](0)-D-Phe(1)-Tyr(3)-Octreotide ((177)Lu-DOTATOC) for peptide receptor radiotherapy in patients with advanced neuroendocrine tumours: A phase-ii study. Theranostics. 2016. vol. 6(4). Р. 501–510.
12. A Study Comparing Treatment With 177Lu-DOTA0-Tyr3-Octreotate to Octreotide LAR in Patients With Inoperable, Progressive, Somatostatin Receptor Positive Midgut Carcinoid Tumours URL: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT01578239term=A+Study+Comparing+Treatment+With+177Lu-DOTA0-Tyr3-Octreotate+to+Octreotide+LAR+in+Patients+With+Inoperable %2C+Progressive %2C+Somatostatin+Receptor+Positive+Midgut+Carcinoid+Tumours&rank=1 (accesed 10.07.2018).
13. Сапунов В.В. Новиков С.Г. Родионов В.А., Штанько А.А., Беринцев А.В. Установка для изготовления перетяжек в кварцевых ампулах. Пат. № 178147 Росийская Федерация. 2018. URL: http://www1.fips.ru/fips_servl/fips_servlet (accesed 10.07.2018).
14. Сапунов В.В. Новиков С.Г. Родионов В.А Штанько А.А., Беринцев А.В. Установка дня запайки ампул кварцевых. Пат. № 178553 Росийская Федерация, 2018, URL: http://www1.fips.ru/fips_servl/fips_servlet (accesed 10.07.2018).
15. Злоказов С.Б., Джанелидзе А.А., Злоказова Е.И., Коренкова А.В., Котельников Н.А., Козлов А.В., Марков С.Ю., Шакиров З.Н. Методические и инженерные подходы к производству изотопов на реакторе ИВВ-2М. Атомная энергия. 2016. № 4. С. 227–232.